Кишечные органоиды из культур стволовых клеток пациентов, страдающих муковисцидозом (также кистозный фиброз), можно использовать для выявления эффективности новых медикаментов. Ученые из Нидерландов провели соответствующее исследование, статья о котором опубликована в журнале Science Translational Medicine.

Для лечения небольшого количества из почти 2000 известных мутаций трансмембранного регулятора муковисцидоза (англ. Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator, CFTR) уже производятся генно-терапевтические препараты. При каких мутациях действуют новые медикаменты, до сих пор приходится выяснять на практике, на что уходит много времени и денег. Поэтому авторы исследований использовали выращенные in vitro кишечные органоиды в качестве моделей для изучения действия CFTR-потенциатора ивакафтора и корректора CFTR лумакафтора.

Трехмерный мини-кишечник ученые вырастили из эпителиальных клеток прямой кишки 71 пациента с 28 разными генотипами CFTR. Результаты лабораторного исследования хорошо коррелировали с клиническими исследованиями, которые проводились с использованием ивакофтора и лумакафтора. Затем ученые выбрали из проб два органоида с редкими генотипами CFTR, которые отреагировали хорошо (G1249R / F508del) и плохо (F508del / R347P) на ивакофтор. Им удалось подтвердить полученные результаты в ходе исследования на живом организме.

Следовательно, мини-кишечник пригоден как скрининговый инструмент для проверки эффективности персонализированной терапии при муковисцидозе и, вероятно, также при других генетически обусловленных заболеваниях.

Аутосомно-рецессивное наследственное заболевание обмена веществ, которым во всем мире страдает около 85 000 человек, вызывает генетический дефект белка-регулятора CFTR. Известны почти 2 000 мутаций этого белка, которые проявляются в широком спектре разных фенотипов. Во всех органах, где имеются экзокринные железы, может быть нарушен процесс транспорта хлоридов. Сильнее всего страдают легкие и бронхиальная система.

По материалам Bionity.com